FIBROMOL: FISIOPATOLOGIA MOLECULAR DE LA FIBROSIS

Centro de Biología Molecular Severo Ochoa. Consejo Superior de Investigaciones Cientiificas
Investigador responsable (Coordinador del Consorcio): Santiago Lamas.
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Objetivos.

El objetivo principal del grupo es el análisis de mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Un objetivo particular importante en los últimos años ha sido el estudio del papel de la ET-1 en el contexto de las patologías cardiovasculares, particularmente enfocado en el análisis de la expresión de ET-1 en células endoteliales y las acciones del péptido sobre estas células, y últimamente más centrado en su capacidad para regular la actividad biológica del fibroblasto y miofibroblasto, así como para inducir fibrosis. Otro objetivo importante del grupo en los últimos años ha sido el estudio de los radicales libres y su implicación en fisiología vascular, un proyecto que actualmente constituye una de sus líneas principales y por la que hoy es considerado un grupo de referencia dentro y fuera de España. Esta línea de trabajo sobre radicales libres se propone avanzar en los próximos años en el estudio del papel del estrés oxidativo en la patofisiología de los procesos fibróticos.


Páginas web

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Enlaces de  interés


http://geirli.net

http://www.journals.elsevier.com/redox-biology/

 

Personal

  • Santiago Lamas Peláez
  • Fernando Rodríguez Pascual
  • Marta Fierro Fernández
  • M. Estrella Soria López
  • Eva Mª Blanco Ruiz
  • Verónica Miguel Herranz
  • Tamara Rosell García

Publicaciones más relevantes 2013-2015

  1. Sánchez-Gómez FJ, Calvo E, Bretón-Romero R, Fierro-Fernández M, Anilkumar N, Shah AM, Schröder K, Brandes RP, Vázquez J, Lamas S. NOX4-dependent Hydrogen peroxide promotes shear stress-induced SHP2 sulfenylation and eNOS activation. Free Radic Biol Med. 2015; 89:419-430.
  2. Fierro-Fernández M, Busnadiego Ó, Sandoval P, Espinosa-Díez C, Blanco-Ruiz E, Rodríguez M, Pian H, Ramos R, López-Cabrera M, García-Bermejo ML, Lamas S. miR-9-5p suppresses pro-fibrogenic transformation of fibroblasts and prevents organ fibrosis by targeting NOX4 and TGFBR2. EMBO Rep. 2015; 16(10):1358-77.
  3. Busnadiego O, Loureiro-Álvarez J, Sandoval P, Lagares D, Dotor J, Pérez-Lozano ML, López-Armada MJ, Lamas S, López-Cabrera M, Rodríguez-Pascual F. A pathogenetic role for endothelin-1 in peritoneal dialysis-associated fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(1):173-82.
  4. González-Santamaría J, Villalba M, Busnadiego O, López-Olañeta MM, Sandoval P, Snabel J, López-Cabrera M, Erler JT, Hanemaaijer R, Lara-Pezzi E, Rodríguez-Pascual F. Matrix cross-linking lysyl oxidases are induced in response to myocardial infarction and promote cardiac dysfunction. Cardiovasc Res. 2015. pii: cvv214.
  5. Espinosa-Diez C, Fierro-Fernández M, Sánchez-Gómez F, Rodríguez-Pascual F, Alique M, Ruiz-Ortega M, Beraza N, Martínez-Chantar ML, Fernández-Hernando C, Lamas S. Targeting of Gamma-Glutamyl-Cysteine Ligase by miR-433 Reduces Glutathione Biosynthesis and Promotes TGF-β-Dependent Fibrogenesis. Antioxid Redox Signal. 2014 Oct 29
  6. Rodríguez-Pascual F, Busnadiego O, González-Santamaría J. The profibrotic role of endothelin-1: is the door still open for the treatment of fibrotic diseases? Life Sci. 2014; 118(2):156-64.
  7. Sánchez-Gómez FJ, Espinosa-Díez C, Dubey M, Dikshit M, Lamas S. S-glutathionylation: relevance in diabetes and potential role as a biomarker. Biol Chem. 2013; 394(10):1263-80.
  8. Bretón-Romero R, Kalwa H, Lamas S, Michel T. Role of PTEN in modulation of ADP-dependent signaling pathways in vascular endothelial cells. Biochim Biophys Acta. 2013; 1833(12):2586-95
  9. Olmos Y, Sánchez-Gómez FJ, Wild B, García-Quintans N, Cabezudo S, Lamas S, Monsalve M. SirT1 regulation of antioxidant genes is dependent on the formation of a FoxO3a/PGC-1α complex. Antioxid Redox Signal. 2013; 19(13):1507-21.
  10. Busnadiego O, González-Santamaría J, Lagares D, Guinea-Viniegra J, Pichol-Thievend C, Muller L, Rodríguez-Pascual F. LOXL4 is induced by transforming growth factor β1 through Smad and JunB/Fra2 and contributes to vascular matrix remodeling. Mol Cell Biol. 2013; 33(12):2388-401.

Publicaciones más relevantes 2010-2012

  1. Lagares D, Busnadiego O, García-Fernández RA, Kapoor M, Liu S, Carter DE, Abraham D, Shi-Wen X, Carreira P, Fontaine BA, Shea BS, Tager AM, Leask A, Lamas S, Rodríguez-Pascual F. Inhibition of focal adhesion kinase prevents experimental lung fibrosis and myofibroblast formation. Arthritis Rheum. 2012; 64(5):1653-64.
  2. Bretón-Romero R, González de Orduña C, Romero N, Sánchez-Gómez FJ, de Álvaro C, Porras A, Rodríguez-Pascual F, Laranjinha J, Radi R, Lamas S. Critical role of hydrogen peroxide signaling in the sequential activation of p38 MAPK and eNOS in laminar shear stress. Free Radic Biol Med. 2012;52(6):1093-100.
  3. Rodríguez P, Higueras MA, González-Rajal A, Alfranca A, Fierro-Fernández M, García-Fernández RA, Ruiz-Hidalgo MJ, Monsalve M, Rodríguez-Pascual F, Redondo JM, de la Pompa JL, Laborda J, Lamas S. The non-canonical NOTCH ligand DLK1 exhibits a novel vascular role as a strong inhibitor of angiogenesis. Cardiovasc Res. 2012; 93(2):232-41.
  4. Redondo-Horcajo M., Romero N., Martínez-Acedo P., Martínez-Ruiz A, Quijano C, Lourenço CF, Movilla N, Enríquez JA, Rodríguez-Pascual F, Rial E, Radi R, Vázquez J, Lamas S. Cyclosporine A-Induced Nitration of Tyrosine 24 MnSOD in Endothelial Cells: Role of Mitochondrial Superoxide. Cardiovascular research 2010 87 (2): 356-65.
  5. Lagares D., García-Fernández R.A., López Jiménez C., Magán-Marchal N., Busnadiego O., Lamas S., Rodríguez-Pascual F. Endothelin-1 contributes to the effect of transforming growth factor-β1 on wound repair and skin fibrosis. Arthritis and Rheumatism, 2010. 62 (3) 878-89.
  6. Holton M.L,  Mohamed T.M.A,  Oceandy D., Wang W.,  Lamas S.,  Emerson M.,  Neyses L., and  Armesilla. AL  Endothelial nitric oxide synthase activity is inhibited by the plasma membrane calciumATPase in human endothelial cells Cardiovascular research, 87(3):440-8. 2010.
  7. Borniquel S., García-Quintáns N., Valle I., Olmos Y., Wild B., Martínez-Granero F., Soria E., Lamas S., Monsalve M. Inactivation of Foxo3a and subsequent downregulation of PGC-1 {alpha} mediates nitric oxide induced endothelial cell migration. Mol Cell Biol, 2010 30 (16):4035-44. 2010.
  8. Raoch V., Rodríguez-Pascual F., López-Martínez V., Medrano-Andrés D., Rodríguez-Puyol M., Lamas S., Rodríguez-Puyol D., López-Ongil S. Nitric Oxide Decreases the Expression of Endothelin-Converting Enzyme-1 Through mRNA Destabilization Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. 31(11): 2577-2585.
  9. Loureiro J., Aguilera A., Selgas R., Sandoval P., Albar-Vizcaíno P., Pérez-Lozano M.L, Ruiz-Carpio V., Majano P.L., Lamas S., Rodríguez-Pascual F., Borras-Cuesta F., Dotor J., López-Cabrera M. Blocking TGF-b1 protects the peritoneal membrane from dialysate-induced damage. J Am Soc Nephrol. 2011; 22(9):1682-95.
  10. Martínez-Ruiz A., Cadenas S., Lamas S. Nitric Oxide signaling: Classical, less clasical and nonclassical mechanisms.  Free Radic Biol Med. 2011 51(1):17-29.

 

Patentes 2010-2015

Uso de Dlk-1 como inhibidor de angiogénesis. Nº DE SOLICITUD: P201031547

Solicitud Patente Europea "Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases" Application No/Patent No 14382239.3-1401